CTM 期刊 | 肿瘤微环境对树突状细胞和 T 细胞功能的影响:临床相关免疫和代谢检查点的研究聚点

        十年前出现的免疫治疗,不论是对实体瘤还是血液系统肿瘤,都是切实可行的,给患者带来了希望,是癌症治疗的一场革命,在临床上取得了前所未有的成果。与传统的癌症治疗相比在这短短的十年间,免疫治疗在治疗有效率和有效时间上都有显著的提高,目前免疫治疗已经成为许多癌症的标准治疗方法。但是和癌症的其它经典治疗方法一样,许多最初免疫医疗有效的患者最终出现了复发,或者有些患者根本对免疫治疗无反应。由于临床上患者对免疫治疗的反应各异,人们花了很大的力气去研究影响肿瘤免疫治疗的因素以及那些需要免疫因素诱导和维持疗效的治疗方案。

         随着研究的深入,人们发现许多先天和继发性免疫抵抗与肿瘤细胞内源性和外源性因素有关,继而影响到肿瘤细胞与免疫 / 非免疫细胞之间复杂的相互作用,最终对肿瘤的免疫治疗产生影响。许多免疫治疗无效的关键是肿瘤中恶劣的免疫微环境(TME),TME 可以阻止或破坏抗肿瘤免疫。特别是树突状细胞(DC)和 T 细胞,是抗肿瘤免疫的关键,受 TME 中多种免疫和代谢检查点的调节。本综述聚焦免疫和代谢检查点,探讨这些检查点如何抑制 DC 和 T 细胞发挥免疫功能,怎样克服这些抑制作用从而提高肿瘤免疫治疗的效果和时长,最终推动临床癌症免疫治疗的进展。

        2020 年 5 月 8 日,Clinical and Translational Medicine 杂志在线发表了 美国 Kristian M. Hargadon 教授 的综述 “ Tumor microenvironmental influences on dendritic cell and T cell function: A focus on clinically relevant immunologic and metabolic checkpoints”[6] (  点击文末  “阅读原文”  下载 PDF 全文  )。



        目前癌症的免疫治疗已经迅速成为癌症治疗的主要方法。癌症疫苗,过继细胞输注,免疫检查点阻滞等方法都在临床恶性肿瘤的治疗中取得了不同程度的成功。但是,仍有许多患者对癌症的免疫治疗存在先天性或获得性抵抗。目前人们普遍认为 DC 细胞和 T 细胞在癌症的免疫治疗中发挥关键作用,而肿瘤微环境中存在多种因素阻止这些免疫细胞发挥作用。特别值得一提的是 TME 可以严重消减或破坏免疫细胞的抗肿瘤功能。


        本综述总结多项临床前和临床研究,探讨肿瘤微环境对 DC 细胞和 T 细胞功能的影响。继而聚焦临床相关、旨在克服免疫微环境引起的免疫颠覆的靶向和免疫治疗策略。强调新一代的可以阻止那些抑制 DC 细胞和 T 细胞功能的联合治疗策略,从而提高免疫治疗的效果,促进临床癌症免疫治疗的进步。

        

  

[阅读原文]

https://onlinelibrary.wiley.com/journal/20011326

REFERENCES

1. Hargadon KM, Johnson CE, Williams CJ. Immune checkpoint blockade therapy for cancer: an overview of FDAapproved immune checkpoint inhibitors. Int Immunopharmacol. 2018;62:29-39.

2. Jacoby E, Shahani SA, Shah NN. Updates on CAR T-cell therapy in B-cell malignancies. Immunol Rev. 2019;290(1):39-59.

3. Smyth MJ, Thia KY, Street SE, MacGregor D, Godfrey DI, Trapani JA. Perforin-mediated cytotoxicity is critical for surveillance of spontaneous lymphoma. J Exp Med. 2000;192(5):755-760.

4. Shankaran V, Ikeda H, Bruce AT, White JM, Swanson PE, Old LJ, et al. IFNgamma and lymphocytes prevent primary tumour development and shape tumour immunogenicity. Nature. 2001;410(6832):1107-1111.

5. Smith JL, Stehlin JS. Spontaneous regression of primary malignant melanomas with regional metastases. Cancer. 1965;18(11):1399-1415.

6. Hargadon KM. Tumor microenvironmental influences on dendritic cell and T cell function: a focus on clinically relevant immunologic and metabolic checkpoints. Clin Transl Med . 2020;10:374–411.



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