CBT 期刊 | 与 BSA 结合的对甲酚硫酸盐通过 ROS/Src/FAK 信号通路引发细胞迁移和 EMT 最终增强了膀胱癌的恶性程度

        膀胱癌是一种常见的泌尿系统癌症,占泌尿系统恶性肿瘤发生率和死亡率的 50% 以上,是最易复发的十种恶性肿瘤之一。膀胱癌与肾缺陷,透析和慢性肾疾病(CKD)密切相关。膀胱癌的临床特征表现为高复发率,组织侵袭深度较浅和多发性病灶。其中膀胱癌的多发性病灶与肾衰竭(特别是透析人群)高度相关。因此探讨尿毒症毒素和膀胱癌的关系十分重要。因为膀胱癌的多发性病灶是上皮内播散,所以细胞迁移能力是膀胱癌恶性程度的关键。

        2019 年 12 月 16 日,Cell Biology and Toxicology 杂志在线发表了 台湾  Hsiu-Ni Kung  教授团队 的最新成果 “BSA-bounded p-cresyl sulfate potentiates the malignancy of bladder carcinoma by triggering cellmigration and EMT through the ROS/Src/FAK signaling pathway”[6] (  点击文末  “阅读原文”  下载 PDF 全文  )。



         硫酸对甲苯酯(P-CS)是尿毒症毒素的主要成分之一。P-CS 是来源于肝脏酪氨酸和苯丙氨酸的代谢产物,存在于 CKD 患者的血液中。CKD 可以增加膀胱癌的恶性程度。但是 P -CS 与膀胱癌的关系还不十分明确。在生理情况下 P -CS 与 BSA 共轭结合。本项研究的目的是探讨与 BSA 结合的 P -CS 在膀胱癌发病过程中的作用及其相关分子机制。


         试验结果表明在 P -CS 处理后膀胱癌细胞内 ROS 增加。ROS 可以引发上皮细胞向间叶细胞(EMT)转化,应激纤维重新分布和细胞的迁移。通过应用一系列的特异性抑制剂,可以发现 P -CS 处理后对膀胱癌细胞迁移起调节作用的是 Src 和 FAK 信号通路。本项研究为血清中高 P -CS 水平患者为何有较高泌尿系统恶性肿瘤发生率以及 P -CS 是如何调节膀胱癌细胞的迁移提供了临床线索。        


         总之通过本项研究作者及其团队得出的结论是:与 BSA 结合的 P -CS 可以通过 ROS/Src/FAK 信号通路促发癌细胞的迁移和 EMT(并没有影响到细胞的增殖),从而增强了膀胱癌的恶性程度。

 

[阅读原文]

https://www.springer.com/journal/10565

 

References

1. Adelibieke Y, Shimizu H, Muteliefu G, Bolati D, Niwa T. Indoxyl sulfate induces endothelial cell senescence by increasing reactive oxygen species production and p53 activity. J Ren Nutr. 2012;22:86–9.

2. Awsare NS, Martin TA, Haynes MD, Matthews PN, Jiang WG. Claudin-11 decreases the invasiveness of bladder cancer cells. Oncol Rep. 2011;25:1503–9.

3. Basuroy S, Dunagan M, Sheth P, Seth A, Rao RK. Hydrogen peroxide activates focal adhesion kinase and c-Src by a phosphatidylinositol 3 kinase-dependent mechanism and promotes cell migration in Caco-2 cell monolayers. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2010;299:G186–95.

4. Cerini C, Dou L, Anfosso F, Sabatier F, Moal V, Glorieux G, et al. P-cresol, a uremic retention solute, alters the endothelial barrier function in vitro. Thromb Haemost. 2004;92:140–50.

5. Chang CH, Yang CM, Yang AH. Renal diagnosis of chronic hemodialysis patients with urinary tract transitional cell carcinoma in Taiwan. Cancer. 2007;109:1487–92.

6. Yu-Sen Peng, Jhih-Pu Syu, Sheng-De Wang, Pie-Chun Pan, Hsiu-Ni Kung. BSA-bounded p-cresyl sulfate potentiates the malignancy of bladder carcinoma by triggering cellmigration and EMT through the ROS/Src/FAK signaling pathway. Cell Biol Toxicol. 2019; https://doi.org/10.1007/s10565-019-09509-0


 

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