CTM 期刊 | 通过治疗前活检掌握三种 lncRNA 的情况可以预测接受新辅助放化疗的食管鳞状细胞癌患者的病理反应和临床表现

        在世界范围内食管癌(EC)是常见恶性肿瘤的第七位,是癌症相关死亡排名的第六位。每年全世界有 572000 个新发 EC 病例,509000 个 EC 死亡病例。食管腺癌(EAC)和食管鳞状细胞癌(ESCC)是 EC 的两个主要病理类型。在中国 ESCC 是主要的 EC 类型,占 EC 病例的 90% 以上,约占世界范围内 ESCC 的一半。由于复发率高及手术后预后较差,ESCC 一直被认为是恶性程度很高的恶性肿瘤。与单纯局部手术切除相比,对于局部中晚期 ESCC 患者先进行新辅助放化疗(nCRT)然后手术切除的联合治疗可以改善患者的生存率,五年总体生存率达 47% 到 60%。因此有人推荐把这种综合治疗方法作为 ESCC 的治疗指南。事实上 ESCC 患者接受 nCRT 治疗后临床表现多种多样。在接受 nCRT 和手术综合治疗的 ESCC 患者中,只有大约三分之一患者的手术切除标本达到了病理学上的完全有效(pCR),称之为病理检测手术切除的原位肿瘤及淋巴结无肿瘤细胞残留。这部分 ESCC 患者的长期生存率显著增高。相反地有一部分 ESCC 患者对 nCRT 和手术综合治疗无反应,这部分 ESCC 患者在承受 nCRT 带来的副作用的同时体内肿瘤还在不断进展。因此是否所有 ESCC 患者在进行食管切除手术之前都需要接受标准的 nCRT 治疗目前还十分有争议。精确识别出对 nCRT 有反应的 ESCC 患者对于临床治疗方案的制定和促进个体化医疗将十分有意义。

        2020 年 8 月 26 日,Clinical and Translational Medicine 杂志在线发表了 北京  Jie He  教授团队 的最新成果 “A three-lncRNA signature of pretreatment biopsies predicts pathological response and outcome in esophageal squamous cell carcinoma with neoadjuvant chemoradiotherapy”[6] (  点击文末  “阅读原文”  下载 PDF 全文  )。



         目前的检测方法还不足以预测是否 ESCC 患者对治疗有 pCR。本文作者及其团队希望在中国人群中通过多中心研究找到一种新的长非编码 RNA(lncRNA),用来预测 ESCC 患者是否可以达到 pCR 及可能的临床表现。

         试验过程中在广州共收集了 28 个有不同 lncRNAs 表达水平(DELs)的 ESCC 患者,这些 ESCC 患者接受了 nCRT 和手术综合治疗,其中一些达到了 pCR 而另一些未达到 pCR(


         结果在广州人群中发现了 12 个 DELs,其中 6 个 lncRNAs 通过了验证。进而有三个 lncRNAs(SCAT1, PRKAG2-AS1 和 FLG-AS1)被锁定具有高度的精确性,表现为接受者操作特征曲线下面积(AUC)在受训练组为 0.952,而内部佐证组和为外源组分别为 0.856 和 0.817 也是很好的验证。进一步研究发现预测评分是 pCR 唯一独立的预测因素。判别得分高的患者总体生存时间明显较长,无复发存活时间也较长(P<0.05)。       

         结论是作者及其团队建立了第一个且可实用的由 3 个 lncRNA 组成的 pCR 和临床表现预测系统。此系统在多中心关于接受 nCRT 治疗的 ESCC 患者研究中表现得强大且稳定。


         总之,作者及其团队证明一种新的基于三个 lncRNA 的相关统计学模型已经建立。更重要的是此模型在对预后的评估方面显示出极高的精确性,这对接受 nCRT 治疗 ESCC 患者的预后评估有极大的帮助,对未来个体化医疗将是极大的促进。

 

[阅读原文]

https://onlinelibrary.wiley.com/journal/20011326

 

REFERENCES

1. Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018;68:394-424.

2. Abnet CC, Arnold M, Wei WQ. Epidemiology of esophageal squamous cell carcinoma. Gastroenterology. 2018;154:360-373.

3. Jemal A, Bray F, CenterMM,Ferlay J,Ward E, Forman D. Global cancer statistics. CA Cancer J Clin. 2011;61:69-90.

4. Herskovic A, Russell W, Liptay M, Fidler MJ, Al-Sarraf M. Esophageal carcinoma advances in treatment results for locally advanced disease: review. Ann Oncol. 2012;23:1095-1103.

5. Shapiro J, van Lanschot JJB, Hulshof M, et al. Neoadjuvant chemoradiotherapy plus surgery versus surgery alone for oesophageal or junctional cancer (CROSS): long-term results of a randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2015;16:1090-1098.

6. Zhang C, Zhang Z, Zhang G, et al. A three-lncRNA signature of pretreatment biopsies predicts pathological response and outcome in esophageal squamous cell carcinoma with neoadjuvant chemoradiotherapy. Clin Transl Med . 2020;10:e156.



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