CTM 期刊 | 与认知和平衡试验相比用唾液 RNA 诊断轻微外伤性脑损伤

        轻微外伤性脑损伤(mTBI)的特征包括短暂的意识模糊,意识丧失,外伤后记忆缺失,和 / 或其它短暂的神经系统异常(例如癫痫),创伤 30 分钟后的 Glasgow 昏迷评分在 13-15 之间等。每年美国有将近 3 百万  mTBI 患者,主要发生在青春期和年轻的成人中。mTBI 的发生率在青春期人群中不断上升,给社会经济和医疗卫生系统带来了不断增长的负担。

        2020 年 10 月 4 日,Clinical and Translational Medicine 杂志在线发表了 美国纽约  Frank Middleton  教授团队 的最新成果 “Diagnosing mild traumatic brain injury using saliva RNA compared to cognitive and balance testing”[6] (  点击文末  “阅读原文”  下载 PDF 全文  )。



         早期,精准地诊断 mTBI 可以促进患者的恢复。但是由于需要主观的症状回报,所以至今 mTBI 的诊断还是比较困难的。客观的生物标志物可以提高诊断的精确性,从而促进 mTBI 患者的临床表现。本项研究的目的是评估是否唾液中非编码 RNA(ncRNA)可以为现有的临床诊断提供帮助。作者提出的假设是与传统的通过症状的严重程度、神经认知情况和平衡状况来诊断 mTBI 相比,唾液中的 ncRNA 水平对 mTBI 的诊断可以提供与传统方法相当的精确性。

         本项研究共收集了 538 人,进行了病例对照研究。其中包括来自 11 家医院的 251 位 mTBI 患者,需在外伤后 14 天内收入本项研究。在 5 个时间点共收集了 679 份唾液标本(mTBI 后 3 天之内,4- 7 天,8-14 天,15-30 天和 31-60 天)。用 RNA 测序法对每份样本的 ncRNAs  水平(包括 microRNAs,小核仁 RNAs 和  piwi 相互作用 RNAs 等 )进行定量研究。每一位 mTBI 患者的第一份样本都与来自 287 位对照组的对照样本进行比较。收集的样本被分为实验组(430 个样本,包括 mTBI201 个和对照 239 个)和受训组(108 个样本,包括 mTBI50 个和对照 58 个)。试验组标本用于发现诊断性  ncRNA,并建立诊断模型。用 naïve test 评估所建立模型的精确性。      


         结果表明应用七个 ncRNA 比例的模型,合并受试者的年龄和长期健康状况,可以区分 mTBI 和对照。相关参数包括交叉验证的曲线下面积(AUC)在受训组为 0.857(95%CI,0.816-0.903),在 naïve test 组 AUC 为 0.823。在其中一部分人(共计 321 人,mTBI 患者 176 人,对照 145 人)中对症状严重程度(脑震荡后症状评分),神经认知情况和平衡状况(ClearEdge 系统)进行了评估。这些临床评估产生的交叉验证 AUC 分别为 0.835(95%CI,0.782-0.880)和 0.853(95%CI,0.803-0.899)。应用症状严重程度和 4 项神经认知测量的模型得出的 AUC(0.888;95%CI,0.845-0.925)与应用症状严重程度和 4 项 ncRNAs 的模型得出的 AUC(0.932;95%CI,0.890-0.965)十分相似。


         得出的结论是唾液 ncRNA 水平检测是一种非侵害性生物学检测方法,可以帮助临床医生客观精准地诊断 mTBI。未来更多的佐证试验有助于对本项研究得出的 ncRNA 模型的临床应用价值提供更多的证据。有近乎 25% 的 mTBI 患者后来会出现长期持续的症状。目前几乎没有什么检测可以对 mTBI 患者的预后提供帮助。是否本项研究的 ncRNA 模型对 mTBI 患者的预后有指导意义还有待进一步的研究。总之本项研究得出的成果极大推动了 mTBI 的诊断进程。

         

[阅读原文]

https://onlinelibrary.wiley.com/journal/20011326

REFERENCES

1. Centers for Disease Control and Prevention. Report to Congress on Mild Traumatic Brain Injury in the United States: Steps to Prevent a Serious Public Health Problem. Atlanta, GA: Centers for Disease Control and Prevention; 2003.

2. Eisenberg MA, Meehan WP, Mannix R. Duration and course of post-concussive symptoms. Pediatrics. 2014;133(6):999-1006.

3. Mannix R, O’Brien MJ, Meehan III WP. The epidemiology of outpatient visits for minor head injury: 2005 to 2009. Neurosurgery. 2013;73(1):129-134.

4. Meehan III WP, R Mannix. Pediatric concussions in United States emergency departments in the years 2002 to 2006. J Pediatr. 2010;157(6):889-893.

5. Goreth MB. Pediatric mild traumatic brain injury and population health: an introduction for nursing care providers. Crit Care Nur Clin North Am. 2017;29(2):157-165.

6. Hickshh S, Onks C, Kim RY, et al. Diagnosing mild traumatic brain injury using saliva RNA compared to cognitive and balance testing. Clin Transl Med . 2020;10:e197.

 

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