CTM 期刊 | TCONS_00012883 通过 DDX3/YY1/MMP1/PI3K-AKT 轴促进结直肠癌的增殖和转移



        结直肠癌(CRC)是消化系统最常见的恶性肿瘤之一。CRC 的发生率和死亡率都在不断上升。虽然 CRC 的早期诊断和治疗都取得了很大的进展,但是 CRC 的发病率和死亡率还是居高不下。许多中晚期 CRC 患者因为发生了复发或转移而预后较差。究其原因主要是 CRC 的发病的分子机制还不是十分明确。因此目前急需找到 CRC 疾病进展的分子机制,找到新的 CRC 疾病相关的分子标志物以及更加有效的 CRC 靶向治疗方案。

        2020 年 10 月 13 日,Clinical and Translational Medicine 杂志在线发表了 南京  Yueming Sun  教授团队 的最新成果 “TCONS_00012883 promotes proliferation and metastasis via DDX3/YY1/MMP1/PI3K-AKT axis in colorectal cancer ”[6] ( 点击文末  “阅读原文”  下载 PDF 全文  )。



         目前人们认为长非编码 RNAs(lncRNAs)是多种恶性肿瘤(包括 CRC)的关键性调节因子。但是 CRC 中多数  lncRNAs  的生物学功能和相关的分子机制还不十分明确。

          在本项研究中作者及其团队用 RNA 测序法发现了一个新的  lncRNAs(TCONS_00012883)。用  qRT-PCR  法检测了  TCONS_00012883  在 CRC 中的表达水平。通过一系列的体外和体内试验探索了  TCONS_00012883  的生物学功能,所用的方法包括:CCK8,克隆形成试验,EdU,流式细胞检测,小室迁移试验和小鼠异种移植试验等。用 RNA pulldwon,  质谱检测,RIP, 免疫共沉淀,RNA 测序,染色质免疫共沉淀等方法探索  TCONS_00012883  的分子作用机制。    

    

          结果表明 TCONS_00012883  在 CRC 中高表达,并与预后不良相关。体内和体外试验都表明 TCONS_00012883  可以促进 CRC 细胞系的增殖和转移。Pulldwon  和质谱检测表明 DEAD 盒解旋酶 3(DDX3)是 TCONS_00012883  的伙伴蛋白。此外 RNA 测序表明基质金属肽酶 1(MMP1)位于 TCONS_00012883 的下游。有趣的事,作者发现转录因子(YY1)可以作为 TCONS_00012883,DDX3 和 MMP1 之间的桥梁。

         结论是 TCONS_00012883 可以通过 DDX3/YY1/MMP1 轴显著地促进 CRC 的疾病进展。因此 TCONS_00012883 在 CRC 的诊断和治疗中可以发挥十分重要的作用。


         总之,作者及其团队第一次发现 TCONS_00012883 在 CRC 肿瘤组织中存在上调现象并与 CRC 的不良预后相关。TCONS_00012883 可以促进肿瘤的生长和侵袭。TCONS_00012883 通过与 DDX3 协作促进 YY1 的转录激活和 MMP1 的转录改变,最终激活了 PI3K/AKT 信号通路。因此 TCONS_00012883 将在 CRC 的诊断和治疗中发挥十分重要的作用。

 

[阅读原文]

https://onlinelibrary.wiley.com/journal/20011326

REFERENCES 

1. Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of inci- dence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018;68(6):394-424. 

2. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2019. CA Cancer J Clin. 2019;69(1):7-34. 

3. Naxerova K, Reiter J, Brachtel E, et al. Origins of lymphatic and distant metastases in human colorectal cancer. Science. 2017;357(6346):55-60. 

4. Zhang Z, Feng Q, Jia C, et al. Analysis of relapse-associated alternative mRNA splicing and construction of a prognostic signature predicting relapse in I-III colon cancer. Genomics. 2020;112:4032-4040. 

5. Zhang Z, Ji M, Lv Y, et al. A signature predicting relapse based on integrated analysis on relapse-associated alternative mRNA splicing in I-III rectal cancer. Genomics. 2020;112(5):3274 -3283. 

6. Yang P, Li J, Peng C, et al. TCONS_00012883 promotes proliferation and metastasis via DDX3/YY1/MMP1/PI3K-AKT axis in colorectal cancer. Clin Transl Med. 2020;10:e211. 

 

 

 

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