CBT 期刊 | MC-LR 可以诱导 M2 巨噬细胞和胆管上皮细胞相互作用并通过调节 STAT3 而促进胆管上皮细胞增殖和迁移



        微囊藻毒素 - 亮氨酸 - 精氨酸(MC-LR)是由产毒性蓝细菌生产的。研究表明 MC-LR 具有很强的肝毒性。作者之前的研究表明 MC-LR 可以促进肝内胆管上皮细胞过度增殖。但其分子机制至今还不十分明确。

        2021 年 1 月 21 日,Cell Biology and Toxicology 杂志在线发表了 江苏南京大学  Xiaodong Han  教授团队 的最新成果 “MC-LR-induced interaction between M2 macrophage and biliary epithelial cell promotes biliary epithelial cell proliferation and migration through regulating STAT3”[6] (  点击文末  “阅读原文”  下载 PDF 全文  )。



         在本项研究中,作者及其团队用不同浓度的 MC-LR 饮用水喂养小鼠达 6 个月之久。所用 MC-LR 的浓度分别为 1,7.5,15,或 30 μg/L。研究结果表明,随着 MC-LR 浓度的增加,在小鼠肝门区域可以检测到数量越来多的巨噬细胞。       

         作者还建立了共培养系统用来研究在 MC-LR 存在的情况下,巨噬细胞(THP- 1 细胞)和人肝内胆管上皮细胞(HiBECs)之间的相互作用。结果表明在 MC-LR 存在的情况下,HiBECs 分泌大量的炎症因子(IL-6,IL-8,IL-1β,COX-2,XCL-1)和趋化因子(MCP-1)。这些物质对 THP- 1 细胞产生了很强的趋化活性,导致 THP- 1 细胞表面 M2 亚型生物标志物(IL-10,CD163,CCL22 和 Arg-1)的增加。此外,培养基中高浓度的 IL- 6 激活了 HiBECs  细胞中的 JAK2/STAT3,MEK/ERK 和 PI3K/AKT 信号通路,导致 HiBECs 细胞异常增殖和迁移。


         总之,本文的研究表明 MC-LR 可以介导 HiBECs 和巨噬细胞之间相互作用,导致 M2 亚型的巨噬细胞增多,激活了 HiBECs 细胞中的 IL-6/ JAK2/STAT3,MEK/ERK 和 PI3K/AKT 信号通路,从而促进了 HiBECs 细胞的增殖,迁移,并通过激活 p -STAT3 而阻止 HiBECs 细胞的凋亡。

 

 

 [阅读原文]

https://www.springer.com/journal/10565

References:

1. Aggarwal BB, Kunnumakkara AB, Harikumar KB, Gupta SR, Tharakan ST, Koca C, et al. Signal transducer and activator of transcription-3, inflammation, and cancer: how intimate is the relationship? Ann N Y Acad Sci. 2009; 1171:59–76.

2. Baeck C, Wehr A, Karlmark KR, Heymann F, Vucur M, Gassler N, et al. Pharmacological inhibition of the chemokine CCL2 (MCP-1) diminishes liver macrophage infiltration and steatohepatitis in chronic hepatic injury. Gut. 2012;61(3):416–26.

3. Bojadzija Savic G, Edwards C, Briand E, Lawton L, Wiegand C, Bormans M. Daphnia magna exudates impact physiological and metabolic changes in Microcystis aeruginosa. Toxins (Basel). 2019;11(7).

4. Chen J, Xie P, Li L, Xu J. First identification of the hepatotoxic microcystins in the serum of a chronically exposed human population together with indication of hepatocellular damage. Toxicol Sci. 2009;108(1):81–9.

5. Chen Y, Wang J, Chen X, Li D, Han X. Microcystin-leucine arginine mediates apoptosis and engulfment of Leydig cell by testicular macrophages resulting in reduced serum testosterone levels. Aquat Toxicol. 2018;199:116–26.

 6. Yan, M., Gu, S., Pan, C. et al. MC-LR-induced interaction between M2 macrophage and biliary epithelial cell promotes biliary epithelial cell proliferation and migration through regulating STAT3. Cell Biol Toxicol (2021). https://doi.org/10.1007/s10565-020-09575-9

 

 

 

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