CTM 期刊 | MAFG-AS1 通过调节 HuR/PTBP1 轴而促进膀胱尿路上皮癌的进展



        膀胱尿路上皮癌(BUC)是泌尿系统最常见的恶性肿瘤。近些年来 BUC 的发病率和死亡率都不断上升。据统计在全球范围内每年有 43 万新增的 BUC 患者和 16.5 万 BUC 患者死亡。BUC 分为两种类型:非肌肉浸润性膀胱癌(NMIBC)和肌肉浸润性膀胱癌(MIBC)。NMIBC 占所有 BUC 的 70-80%,其余的为 MIBC。由于疾病进展和远处转移,约有 75% 的晚期 NMIBC 患者在 5 年内会出现复发、进展或死亡。对 MIBC 而言,虽然全膀胱切除术、肿瘤辅助性化疗和放疗都取得了很大的进展,但是 77.6% 的 MIBC 患者在诊断后 5 年内会出现死亡。因此 BUC 的疾病进展、广泛转移和复发仍是巨大的挑战,探寻其分子机制仍是当前医学科研工作者面临的难题。

         长非编码 RNAs(IncRNAs)是指长度大于 200 个核苷酸、没有或者具有十分有限编码功能的 RNAs。有研究表明 IncRNAs 可以通过多种分子机制促进肿瘤的增殖、侵袭和转移。例如 IncRNAs 可以像海绵一样吸收 micro-RNA(miRNA)。或者 IncRNAs 可以通过吸引临近基因的调节因子而调节临近顺式基因的功能。此外 IncRNAs 还可以与蛋白质结合,通过阻止蛋白质降解和增加蛋白质的稳定性而最终促进蛋白质的功能。最近,越来越多的研究表明 IncRNAs 可以与蛋白质相互作用而促进肿瘤的发生和转移。例如在 BUC 中,BLACAT2 可以与 WDR5 结合并通过上调 VEGF- C 的表达而促进淋巴性转移。



        2020 年 12 月 14 日,Clinical and Translational Medicine 杂志在线发表了 长沙中南大学湘雅医院  Ke Cao  教授团队 的最新成果  “MAFG-AS1 promotes tumor progression via regulation of the HuR/PTBP1 axis in bladder urothelial carcinoma”[6] (  点击文末  “阅读原文”  下载 PDF 全文  )。

        IncRNAs 在 BUC 的疾病进展中发挥了十分重要的作用,但是其相关的分之机制至今还不十分明确。在本项研究中作者及其团队发现 IncRNAs MAFG-AS1  在 BUC 中高表达,MAFG-AS1 与 BUC 的疾病进展和不良预后相关。体内和体外试验研究都表明 MAFG-AS1  可以促进 BUC 的增殖、侵袭、转移和上皮细胞向间叶细胞转化(EMT)。


         从分子机制上讲 MAFG-AS1  可以与 Hu 抗原(HuR)结合,吸引泛素蛋白酶 5(USP5)的到来,从而防止 HuR 被泛素化降解。此外进一步的研究表明 MAFG-AS1  过表达可以通过与 HuR 结合而促进多嘧啶束结合蛋白 1(PTBP1)的稳定性,并最终上调 PTBP1 的表达。


         总之,本项研究表明 MAFG-AS1  在 BUC 肿瘤组织中表达显著增高。MAFG-AS1 与 BUC 的疾病进展和不良预后相关。在分子水平上,MAFG-AS1  通过调节 HUR/ PTBP1 轴而促进 BUC 的疾病进展、转移和 EMT 的发生。靶向 MAFG-AS1 是个体化医疗的新策略。MAFG-AS1  可以作为提示 BUC 预后的生物标志物。        


[阅读原文]

https://onlinelibrary.wiley.com/journal/20011326

 

REFERENCES

1. Antoni S, Ferlay J, Soerjomataram I, Znaor A, Jemal A, Bray F. Bladder cancer incidence and mortality: a global overview and recent trends. Eur Urol. 2017;71(1):96-108.

2. Giacalone NJ, Shipley WU, Clayman RH, et al. Long-term outcomes after bladder-preserving tri-modality therapy for patients with muscle-invasive bladder cancer: an updated analysis of the Massachusetts General Hospital experience. Eur Urol. 2017; 71(6): 952-960.

3. Kulkarni G, Hermanns T,Wei Y, et al. Propensity score analysis of radical cystectomy versus bladder-sparing trimodal therapy in the setting of a multidisciplinary bladder cancer clinic. J Clin Oncol. 2017;35(20):2299-2305.

4. Kim J, Piao HL, Kim BJ, et al. Long noncoding RNA MALAT1 suppresses breast cancer metastasis. Nat Genet. 2018;50(12):1705-1715.

5. Chen X, Li A, Sun BF, et al. 5-Methylcytosine promotes pathogenesis of bladder cancer through stabilizing mRNAs. Nat Cell Biol. 2019;21(8):978-990.

6. Xiao M, Liu J, Xiang L, et al. MAFG-AS1  promotes tumor progression via regulation of the HuR/PTBP1 axis in bladder urothelial carcinoma. Clin Transl Med. 2020;10:e241. https://doi.org/10.1002/ctm2.241.




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