CBT 期刊 | LvHemB1 是一种新的来自凡纳滨对虾血蓝蛋白的阳离子抗微生物多肽,可以通过靶向线粒体 VDAC1 导致癌症细胞死亡



        癌症治疗过程中常用的化疗药物和中药的化学性药物常导致肿瘤细胞耐药。因此目前急需找到可以抵御肿瘤细胞耐药的新治疗药物。

        2021 年 2 月 25 日,Cell Biology and Toxicology 杂志在线发表了 汕头大学 Yueling Zhang  教授团队 的最新成果 “LvHemB1, a novel cationic antimicrobial peptide derived from the hemocyanin of Litopenaeus vannamei, induces cancer cell death by targeting mitochondrial voltage-dependent anion channel 1 ”[6] (  点击文末  “阅读原文”  下载 PDF 全文  )。



         在本项研究中作者及其团队发现了一种新的来自凡纳滨对虾血蓝蛋白的阳离子抗微生物多肽(命名为 LvHemB1)。LvHemB1 可以导致癌症细胞死亡,但同时并不导致正常细胞死亡。

          分子机制研究表明 LvHemB1 可以抑制来自人的多种癌症细胞系的增殖,包括人子宫颈癌细胞系(HeLa),人食道癌细胞系(EC109),人肝癌细胞系(HepG2)和人膀胱癌细胞系(EJ)。但是 LvHemB1 对正常人肝细胞来源的细胞系(T 抗原免疫的人肝脏上皮细胞系(THLE-3)没有明显的作用。LvHemB1 除了对人癌症细胞有抗增殖作用外,LvHemB1 还可以通过靶向线粒体电压依赖的阴离子通道 1(VDAC1)而导致凋亡。     


         共定位研究表明 LvHemB1 位于线粒体。分子对接和  pulldown  研究进一步表明  LvHemB1-VDAC1 之间存在相互作用。此外 LvHemB1 可以导致线粒体膜电位的消失,活性氧(ROS)水平的升高,以及凋亡蛋白(casepase-9,casepase-3  和  Bax)水平的升高,从而引发线粒体介导的凋亡。

         因为  LvHemB1 具有抗增殖,靶向 VDAC1 导致癌症细胞的线粒体功能异常,上调 ROS 水平而导致癌症细胞凋亡,调节促凋亡蛋白高表达等功能,所以  LvHemB1  具有作为抗癌药物的潜能。

 

 

[阅读原文]

https://www.springer.com/journal/10565

References:

1. Adams JM, Cory S. The Bcl-2 protein family: arbiters of cell survival. Science. 1998;281:1322–6.

2. Baker MA, Maloy WL, Zasloff M, Jacob LS. Anticancer efficacy of Magainin2 and analogue peptides. Cancer Res. 1993;53:3052–7.

3. Balasubramanian K, Schroit AJ. Aminophospholipid asymmetry: a matter of life and death. Annu Rev Physiol. 2003;65:701–34.

4. Baughman JM, Perocchi F, Girgis HS, Plovanich M, Belcher-Timme CA, Sancak Y, et al. Integrative genomics identifies MCU as an essential component of the mitochondrial calcium uniporter. Nature. 2011;476:341–5.

5. Baxter AA, Lay FT, Poon IKH, Kvansakul M, Hulett MD. Tumor cell membrane-targeting cationic antimicrobial peptides: novel insights into mechanisms of action and therapeutic prospects. Cell Mol Life Sci. 2017;74:3809–25.

6. Liu, S., Aweya, J.J., Zheng, L. et al. LvHemB1, a novel cationic antimicrobial peptide derived from the hemocyanin of Litopenaeus vannamei, induces cancer cell death by targeting mitochondrial voltage-dependent anion channel 1. Cell Biol Toxicol (2021). https://doi.org/10.1007/s10565-021-09588-y


 

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