CTM 期刊 | 熊去氧胆酸通过激活 ID1-WNT2/HGF 信号通路促进肝再生最终缓解肝纤维化



        在受到损伤后肝脏具有十分强大的自我修复能力。肝脏的修复有两种类型:再生和创伤修复。在发生任何肝脏损伤时再生和创伤修复都会相互协调,共同完成修复工作。再生会产生新的肝脏细胞,包括肝细胞、枯否细胞和贮脂细胞等。创伤修复会针对慢性损伤产生细胞外基质(ECM)蛋白等。慢性肝损伤包括病毒感染,酒精性肝炎以及非酒精性脂肪性肝炎(NASH),最终会导致肝纤维化。

         熊去氧胆酸酸(UDCA)是牛磺熊去氧胆酸的水解产物。UDCA 是熊胆粉的主要成分。UDCA 是一种中药,可用于清热,解毒和改善视力。UDCA 是唯一一个被美国食品和药品监督管理局批准用于治疗胆汁郁积性肝疾病的药物。UDCA 的作用机制包括清除羟自由基,导致对内源性氧化的抵抗,提高 γ - 谷氨酰半胱氨酸合成酶调节亚单位的表达以及提高谷胱甘肽(GSH)的合成。有人认为促进再生在 UDCA 的抗纤维化过程中发挥作用。但是至今 Id1 在 UDCA 中的作用还不十分明确。



        2021 年 1 月 21 日,Clinical and Translational Medicine 杂志在线发表了 北京  Xiaobo Sun  教授团队 的最新成果 “Ursodesoxycholic acid alleviates liver fibrosis via proregeneration by activation of the ID1-WNT2/HGF signaling pathway”[6] (  点击文末  “阅读原文”  下载 PDF 全文  )。

         虽然人的肝脏具有十分强大的自我更新能力,但是肝纤维化仍是十分棘手的严重疾病,且极易进展为终末阶段的肝硬化甚至导致患者死亡。肝纤维化的特征表现为在慢性损伤后出现过多细胞外基质的聚积。肝再生能力是肝脏健康情况的重要指标之一。肝再生在肝脏抵御纤维化过程中发挥十分重要的作用。在本项研究中作者及其团队的研究结果表明 UDCA 可以通过激活 ID1-WNT2/ 肝细胞生长因子(HGF)信号通路促进再生最终缓解肝纤维化。


         作者用胆管结扎(BDL)和肝部分切除(PH)小鼠模型验证 UDCA 对肝纤维化、肝再生和 ID1-WNT2/HGF 信号通路的作用。用 Id1 敲低小鼠模型评估 Id1 在 UDCA 缓解肝纤维化过程中的作用。        

         结果表明 UDCA 可以缓解 BDL 小鼠的肝纤维化。UDCA 在 PH 小鼠可以通过 ID1-WNT2/HGF 信号通路促进肝再生。此外 Id1 敲低可以使 UDCA 对 BDL 小鼠的保护作用消失。


         总之作者的研究表明 UDCA 可以通过激活 ID1-WNT2/HGF 信号通路促进肝再生,最终对肝纤维化起治疗作用。

 

[阅读原文]

https://onlinelibrary.wiley.com/journal/20011326

REFERENCES

1. Michalopoulos GK, DeFrances MC. Liver regeneration. Science. 1997;276:60-66.

2. Ding B-S, Cao Z, Lis R, et al. Divergent angiocrine signals from vascular niche balance liver regeneration and fibrosis. Nature. 2013; 505:97-102.

3. Gurtner GC, Werner S, Barrandon Y, Longaker MT. Wound repair and regeneration. Nature. 2008;453:314-321.

4. Pellicoro A, Ramachandran P, Iredale JP, Fallowfield JA. Liver fibrosis and repair: immune regulation of wound healing in a solid organ. Nat Rev Immunol. 2014;14:181-194.

5. Wynn TA. Common and unique mechanisms regulate fibrosis in various fibroproliferative diseases. J Clin Invest. 2007;117:524-529.

6. Dong X, Luo Y, Lu S, et al. Ursodesoxycholic acid alleviates liver fibrosis via proregeneration by activation of the ID1-WNT2/HGF signaling pathway. Clin Transl Med . 2021;11:e296.

 



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