CBT 期刊 | 流产与 Lnc-HZ08 促进 PI3K 泛素降解进而调节 BPDE- 诱发的滋养层细胞功能紊乱有关



        越来越多的证据表明怀孕女性在接触了环境中的苯并芘(BaP)后很可能会发生流产。7,8- 二氢二醇 -9,10- 环氧苯并芘(BPDE)是 BaP 的最终代谢产物。BPDE 可以导致人滋养层细胞功能紊乱。但是至今还没有关于流产与滋养层细胞功能紊乱有关的报道,其相关的分子机制也不十分明确。

        2021 年 4 月 16 日,Cell Biology and Toxicology杂志在线发表了 四川成都 Huidong Zhang 教授团队 的最新成果 “Lnc-HZ08 regulates BPDE-induced trophoblast cell dysfunctions by promoting PI3K ubiquitin degradation and is associated with miscarriage”[6] ( 点击文末  “阅读原文”  下载 PDF 全文  )。



         在本项研究中作者及其团队发现一个新的长非编码 RNA(LncRNA),Lnc-HZ08,在复发性流产(RM)患者组织和 BPDE 处理的人滋养层细胞内表达增高。Lnc-HZ08 可以与 PI3K 和 PI3K 的泛素连接酶 CBL(Cbl 原致癌基因)相互作用,促进 PI3K 与 CBL 蛋白之间的相互作用,并促进 PI3K 的泛素化降解。


         在 RM 组织和 BPDE 处理的人滋养层细胞内,Lnc-HZ08 启动子区域 DNA 甲基化水平降低,从而促进雌激素受体 1(ER1)介导的 Lnc-HZ08 转录。接下来已经上调的 Lnc-HZ08 可以下调 PI3K 水平,抑制 PI3K/p-AKT/p-P21/CDK2 信号通路,从而消减人滋养层细胞的增殖,迁移和侵袭能力,最终导致流产。

         总之本项研究对复发的不明原因的流产进行了深入的探讨,在科学上提供了新的理论证据。

        


[阅读原文]

https://doi.org/10.1007/s10565-021-09606-z

 

References:

1. Agostini F, Zanzoni A, Klus P, Marchese D, Cirillo D, Tartaglia GG. catRAPID omics: a web server for large-scale prediction of protein-RNA interactions. Bioinformatics. 2013;29(22):2928–30.

2. Derossi D, Williams EJ, Green PJ, Dunican DJ, Doherty P. Stimulation of mitogenesis by a cell-permeable PI 3-kinase binding peptide. Biochem Biophys Res Commun. 1998;251(1):148–52.

3. Ding X, Jia X, Wang C, Xu J, Gao SJ, Lu C. A DHX9-lncRNA-MDM2 interaction regulates cell invasion and angiogenesis of cervical cancer. Cell Death Differ. 2019;26(9):1750–65.

4. Feshchenko EA, Langdon WY, Tsygankov AY. Fyn, Yes, and Syk phosphorylation sites in c-Cbl map to the same tyrosine residues that become phosphorylated in activated T cells. J Biol Chem. 1998 ; 273 (14) : 8323–31.

5. Filler R, Lew KJ. Developmental onset of mixed-function oxidase activity in preimplantation mouse embryos. Proc Natl Acad Sci U S A. 1981;78(11):6991–5.

6. Xie, J., Liang, T., Zhao, J. et al. Lnc-HZ08 regulates BPDE-induced trophoblast cell dysfunctions by promoting PI3K ubiquitin degradation and is associated with miscarriage. Cell Biol Toxicol(2021).

 

 

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