CBT 期刊 | RNF144A 通过泛素 - 蛋白酶体信号通路调节 LIN28B 降解最终抑制卵巢癌干细胞特性和肿瘤进展



        在上皮性卵巢癌(EOC)中,癌症干细胞(CSCs)是肿瘤发生,转移,复发和药物抵抗的主要推动力量。锌指蛋白 144A(RNF144A)是一种 E3 泛素连接酶。本项研究旨在探讨 RNF144A 在维持 CSC 特性和调节 EOC 发生发展过程中的作用。

        2021 年 5 月 11 日,Cell Biology and Toxicology杂志在线发表了 江苏盐城 Jianhua Wang  教授团队 的最新成果 “ RNF144A suppresses ovarian cancer stem cell properties and tumor progression through regulation of LIN28B degradation via the ubiquitin-proteasome pathway ”[6] ( 点击文末  “阅读原文”  下载 PDF 全文  )。



         在本项研究中作者及其团队检测了 EOC 组织和细胞中 RNF144A 的表达情况。用短发夹 RNA 或腺病毒载体转染 EOC 细胞,从而实现靶向基因的敲低或过表达。通过给裸鼠注射 EOC 细胞来构建小鼠异种移植物模型。用免疫共沉淀法检测 RNF144A 和 LIN28B 之间的相互作用关系。


         结果表明,在卵巢组织和 EOC 细胞中  RNF144A  的表达是下调的。 RNF144A  的低表达与 EOC 患者的不良预后呈正相关。RNF144A 敲低可以显著促进肿瘤类器官的形成和生长,同时可以上调 EOC 细胞中干细胞标志物的表达。而 RNF144A 过表达可以阻止 EOC 细胞获得干细胞特性。在细胞培养和小鼠异种移植物试验中,上调 RNF144A 可以抑制卵巢肿瘤的生长和侵袭性。深入分析表明在 EOC 细胞中,RNF144A 通过诱发泛素化导致 LIN28B 降解。此外在过表达 RNF144A 的 EOC 细胞中,上调  LIN28B  可以恢复 EOC 细胞的干细胞多潜能相关转录因子的表达。

         总之本项研究强调恢复 RNF144A 表达可以抑制 LIN28B 相关的促癌信号通路,对 EOC 是有治疗潜能的。

 

 

[阅读原文]

https://www.springer.com/journal/10565

 

References:

1. Amini S, Fathi F, Mobalegi J, Sofimajidpour H, Ghadimi T. The expressions of stem cell markers: Oct4, Nanog, Sox2, nucleostemin, Bmi, Zfx, Tcl1, Tbx3, Dppa4, and Esrrb in bladder, colon, and prostate cancer, and certain cancer cell lines. Anat Cell Biol. 2014;47(1):1–11.

2. Ayob AZ, Ramasamy TS. Cancer stem cells as key drivers of tumour progression. J Biomed Sci. 2018;25(1):20.

3. Balzeau J , Menezes MR , Cao S , Hagan JP . The LIN28/let-7 pathway in cancer. Front Genet. 2017;8:31.

4. Doubeni CA , Doubeni AR, Myers AE . Diagnosis and management of ovarian cancer. Am Fam Physician. 2016 ; 93(11):937–44.

5. Ghanta KS, Li DQ , Eswaran J, Kumar R. Gene profiling of MTA1 identifies novel gene targets and functions. PLoS One. 2011;6(2):e17135.

6. Li, Y., Wang, J., Wang, F. et al. RNF144A suppresses ovarian cancer stem cell properties and tumor progression through regulation of LIN28B degradation via the ubiquitin-proteasome pathway. Cell Biol Toxicol (2021). https://doi.org/10.1007/s10565-021-09609-w.




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