CTM 期刊 | 老年人补充甘氨酸和 N - 乙酰半胱氨酸(GlyNAC)可以改善谷胱甘肽缺乏和氧化应激等指标:一项初期临床研究结果



        自由基和线粒体与衰老的理论认为氧化应激(OxS)水平增高和线粒体功能异常与衰老有关。老年人(OA)的衰老过程中会伴随着认知功能的下降,生理功能下降,炎症加重,内皮细胞功能异常,胰岛素抵抗和向心性肥胖。因为 OA 出现这些现象的原因还不十分明确,所以至今还没有十分有效的治疗方法。

         在既往研究的基础上,作者及其团队开展了一项探索性开放标签临床研究,旨在检测补充 GlyNAC(甘氨酸和 N - 乙酰半胱氨酸的组合)24 个星期对 OxS,OA 的线粒体氧化功能(MFO),炎症,内皮细胞功能异常,胰岛素抵抗,肌肉和葡萄糖代谢以及认知和生理功能的影响。此外本研究还包括 12 周 GlyNAC 的戒断试验,旨在探讨 GlyNAC 逐渐清除后对以上各项指标的影响。



        2021 年 3 月 27 日,Clinical and Translational Medicine 杂志在线发表了 美国休斯顿  Rajagopal V. Sekhar   教授团队 的最新成果 “Glycine and N-acetylcysteine (GlyNAC) supplementation in older adults improves glutathione deficiency, oxidative stress, mitochondrial dysfunction, inflammation, insulin resistance, endothelial dysfunction, genotoxicity,muscle strength, and cognition: Results of a pilot clinical trial”[6] (  点击文末  “阅读原文”  下载 PDF 全文  )。

        OxS  和线粒体功能异常是导致衰老的原因。OAs  发生  OxS  升高,MFO 受损,炎症加重,内皮细胞功能异常,胰岛素抵抗,认知功能下降,肌肉无力和少肌症的几率较高。因为其相关的分子机制还不十分明确,所以目前还没有有效的治疗方法。作者之前的研究表明诱导年幼小鼠出现谷胱甘肽(GSH)缺失可以导致线粒体功能异常。而给年老小鼠补充 GlyNAC 可以改善天然发生的 GSH 缺失,线粒体功能异常,OxS  和胰岛素抵抗。在本项研究中检测了 GlyNAC 补充和 GlyNAC 戒断对 OA 细胞内 GSH 浓度,OxS,MFO,炎症,内皮细胞功能,基因毒性,肌肉和葡萄糖代谢,机体成分,肌力和认知的影响。


         本项临床研究持续 36 周,包括 8 名  OAs  和 8 名年轻成年人(YAs)。所有入选者接受都了初始的 GlyNAC  预补充研究。然后  YAs  结束了试验。而 OAs 在接受了 24 周  GlyNAC  补充和 12 周  GlyNAC  戒断之后,又重新接受试验研究。检测的指标包括红细胞(RBC)GSH,MFO;血浆中  OxS,炎症,内皮细胞功能,葡萄糖和胰岛素的生物标志物。 此外还包括步速,握力,6 分钟走试验,认知试验,基因组损伤,葡萄糖生产和肌肉 - 蛋白故障率和身体组成等多种检测。       

         结果表明  OA  补充  GlyNAC 24 个星期可以纠正  RBC-GSH  缺失,OxS  和线粒体功能异常相关,可以改善炎症,内皮细胞功能,胰岛素抵抗,基因组损伤,认知,肌力,步速和运动能力;可以降低身体脂肪含量和腰围。但是在停止应用  GlyNAC 12 周后,所有的益处都削弱。


         总之本项研究表明  OA  可以耐受补充  GlyNAC 24 周。GlyNAC  可以降低 OxS。GlyNAC  可以纠正细胞内 GSH 缺失和线粒体功能异常,减少炎症,胰岛素抵抗和内皮细胞功能异常,减少基因组损伤,改善肌力,步速,认知和身体组成。老年人补充  GlyNAC  是一种可以促进健康,简单可行的方法。这方面值得人们进行更加深入的研究。


[阅读原文]

https://onlinelibrary.wiley.com/journal/20011326

REFERENCES

1. Harman D. Aging: a theory based on free radical and radiation chemistry. J Gerontol. 1956;11(3):298–300.

2. Harman D. The biological clock: the mitochondria?. J AmGeriatr Soc. 1972;20:145–147.

3. Roberts RO, Geda YE,Knopman DS, et al. Themayo clinic study of aging: design and sampling, participation, baseline measures and sample characteristics. Neuroepidemiology. 2008;30(1):58–69.

4. Blazer DG, Yaffe K, Karlawish J. Cognitive aging: a report from the institute of medicine. JAMA. 2015;313(21):2121–2122.

5. Petersen RC, Smith GE,Waring SC, Ivnik RJ, Tangalos EG, Kokmen E. Mild cognitive impairment: clinical characterization and outcome. Arch Neurol. 1999 ; 56(3):303–308.

6. Kumar P, Liu C, Hsu JW, et al. Glycine and N-acetylcysteine (GlyNAC) supplementation in older adults improves glutathione deficiency, oxidative stress, mitochondrial dysfunction, inflammation, insulin resistance, endothelial dysfunction, genotoxicity, muscle strength, and cognition: Results of a pilot clinical trial. Clin Transl Med . 2021;11:e372.

 



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